小兒藥物變態反應小兒藥物超敏反應小兒藥物過敏小兒藥物過敏性

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藥物過敏(drugallergy)也叫藥物變態反應,是人類最早觀察到的過敏現象之一.在歷史上,隨著人類尋找藥物以治療疾病,相繼而產生的便有藥物的中毒與過敏.相傳我國古代藥物學的始祖神農氏於公元前3000餘年曾因嘗百草而一日遇七十毒.從近代醫學的觀點看,此七十毒中可能即有藥物過敏在內.隨著人類物質生活的日益豐富,醫藥衛生事業的發展,人們接受藥物治療的機會日益增多,藥物過敏的問題亦日見重要.目前藥物過敏已成為一個在臨床界普遍受到重視的問題.

小兒藥物變態反應小兒藥物超敏反應小兒藥物過敏小兒藥物過敏性病因

環境因素(35%):

藥物進入體內的途徑在誘發變態反應上十分重要,局部皮膚處理較其他途徑更易致敏,而口服很少致敏,如乙二胺常作為穩定劑和抗組胺藥的基質,氨茶堿中也含有它,局部用乙二胺致敏後,再口服或靜脈用氨茶堿可引起全身性皮炎.

藥物因素(25%):

藥物處理頻度藥物處理的次數越多,治療持續的時間越長,發生變態反應的危險就越大,間斷治療較持續治療更易致敏.

其他因素(15%):

免疫抑制劑的應用.

常見致敏藥物為青黴素,阿司匹林或非類固醇類抗炎劑和變應原提取液.

發病機制

1.IgE介導的變態反應:本型可表現為蕁麻疹/血管性水腫,變應性眼鼻炎/哮喘,重者有氣道堵塞,休克,昏迷,甚至死亡,本型在兒童不及成人嚴重.

2.細胞毒性反應:由於藥物直接與組織發生反應,易造成組織損傷,如青黴素,奎寧,奎尼丁,安乃近等引起的免疫性溶血性貧血,就是抗體針對紅細胞的.

3.免疫復合物反應:血清病是一個全身性免疫反應,形成的可溶性抗原抗體復合物,激活瞭補體造成組織損傷,臨床表現為發熱,蕁麻疹,淋巴結腫大和關節炎,偶有周圍神經炎,血管炎和腎小球性腎炎,原發性血清病在小兒少見.

4.細胞介導的超敏反應:本型可能在藥物反應中更常見,局部用藥包括抗組胺藥物,苯佐卡因,乙二胺,皮質激素,新黴素和對氨基苯甲酸等易引起變應接觸性皮炎,口服磺胺等藥易出現固定藥疹,特別重要的是用於皮膚的制劑易於致敏.

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小兒藥物變態反應小兒藥物超敏反應小兒藥物過敏小兒藥物過敏性症状

常見癥狀

藥物過敏反應斑丘疹水腫結節發燒剝脫性皮炎休克

1.皮膚癥狀:皮疹最常見,藥物能引起多種過敏性皮疹,包括蕁麻疹/血管性水腫,斑丘疹,麻疹樣皮疹,多形性紅斑,過敏性紫癜,結節性紅斑和固定藥疹,另外,可隻癢而無疹,最嚴重者為剝脫性皮炎,大皰性皮疹,重型大皰性多形紅斑和中毒性表皮壞死松解癥,過敏性紫癜兒童多見,偶爾為水楊酸鹽所致,結節性紅斑兒童少見.

2.藥物熱:可為藥物不良反應的惟一表現,也可先於其他癥狀出現,或與其他癥狀並存,兒童藥物熱的發生率較低,常見引起兒童藥物熱的有阿司匹林,青黴素和其他抗生素.

3.速發型超敏反應:如變應性眼鼻炎/哮喘,過敏性休克等.

4.其他:肝炎,過敏性肺炎,腎臟疾病,系統性紅斑狼瘡樣反應,溶血性貧血和血管炎等.

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小兒藥物變態反應小兒藥物超敏反應小兒藥物過敏小兒藥物過敏性检查

1.一般檢查

做血,尿,便常規檢查,可發現外周血嗜酸性細胞增高.

2.特異性試驗檢查

做血清抗體檢查和藥物過敏的特異性試驗檢查,旨在明確病人致敏的藥物究屬何種藥物,這是藥物過敏防治上的關鍵問題.

(1)藥物過敏特異性試驗

但是目前對於藥物過敏的特異性診斷雖然方法不少,但正確率不高,假陽性及假陰性均時有出現,藥物特異性皮膚試驗的準確性隻在50%左右,亦有人報告甚至隻有25%,就我們臨床上為大量藥物過敏病人進行特異性試驗的結果看,其病史與皮膚試驗結果的符合率亦不到50%.

(2)方法

當前對藥物過敏最常用的特異性試驗方法有8種:①貼斑法;②抓傷法;③點刺法;④結膜法;⑤舌含法;⑥皮內法;⑦皮窗法;⑧藥物激發試驗,其中以貼斑法,抓傷法,點刺法及皮內法較為常用,其準確性以皮內法為最高,但皮內試驗隻能用於某些對皮膚無刺激性的註射用藥液,如青黴素,鏈黴素等,其他劑型均不適用,而且對於某些高度藥物過敏者有由皮內試驗而引起嚴重休克反應者,故使用中亦應謹慎小心,藥液應經過充分稀釋,劑量應嚴格控制,以防嚴重過敏的發生.

藥物過敏激發試驗的采用應持慎重態度,對於有嚴重過敏反應者一律禁止采用,以防不測,一般較多采用者為口服藥物引起胃腸或皮膚反應者;在經過皮膚試驗不能得出明確結果時,待病人過敏癥狀消失,停用一切藥物後,口服一次所疑致敏藥物的單位劑量,觀察24～48h有無胃腸或皮膚過敏反應出現.

(3)假陰性

藥物過敏的特異性試驗有其一定的局限性,容易出現假陰性或假陽性反應,出現假陰性結果的原因有:①過敏的休克組織不在受試部位的皮膚組織.②受試皮膚對試驗藥物的可吸收性有限.③試驗用藥物多數為不全抗原,須與血漿蛋白等結合後方具抗原性.④當病人在應用抗組織胺藥物,麻黃素,腎上腺素,皮質激素等時可以影響皮膚反應性.

(4)假陽性

出現假陽性結果的原因有:①藥物本身具有非特異刺激性,如酸性,堿性,酊劑,醚類等藥物對皮膚均有一定的刺激性.②試驗本身的物理性非特異性刺激,如抓傷,點刺,註射,皮膚窗括屑等,均可使皮膚出現一定的非特異反應.③藥物中的雜質,染料,賦形劑,矯味劑等亦可能引起過敏,與藥物本身的過敏發生混淆.④皮內試驗時註入少量空氣,亦可能出現假陽性反應.

綜上所述,藥物過敏的特異性試驗尚有不少缺陷,對最後確診致敏藥物尚有一定的限制;但是它在預防嚴重藥物過敏方面還是起瞭很大作用的,在我國,自從對青黴素,鏈黴素廣泛開展註射前的常規皮膚試驗以來,已對預防嚴重青黴素,鏈黴素過敏反應發揮瞭重大作用,即使它目前還有很多不足之處,但藥物過敏特異性皮膚試驗的實用意義是不容否定的.

(5)藥物過敏特異性試驗的意義在於

①參考意義:對於藥物過敏的特異性診斷有重要的,陰性結果雖不能完全排除過敏的可能,但陽性結果則對確定過敏藥物有很大幫助.

②確立診斷:如果經過局部皮膚試驗而出現瞭周身性癥狀,且其表現與該藥物過敏時出現的癥狀一致,則對確立特異性診斷意義重大.

③幫助診斷:對於由藥物過敏而致的接觸性皮炎,經過皮膚貼斑試驗往往能導致與發病時相似的局部皮膚癥狀,對幫助診斷有較大意義.

3.放射診斷

包括胸部透視,攝片,支氣管造影,鼻竇X線攝影,胃腸造影等,對某些變態反應病亦有重要的診斷意義,特別對過敏性肺炎,過敏性鼻竇炎的診斷,X線檢查有特殊的重要價值,此外,X線檢查有助於鑒別其他非變態反應性疾病和排除並發癥,近代影像診斷包括:B超,CT,磁共振等,必要時亦應用於變態反應病的輔助診斷.

4.藥劑診斷

對於某些變態反應病,在經過各種檢查不能確認的情況下,亦可以采用某些對變態反應有良效的藥物,如腎上腺素,β2受體興奮藥,各種抗組織胺藥物,各種腎上腺皮質激素類藥物等,進行試探性治療,如經過用藥療效卓著,則可以從側面引證變態反應病的診斷,但在進行這種試探性藥劑診斷時,必須全面考慮病情,排除所試用藥物對病人的禁忌情況和可能產生的副作用.

小兒藥物變態反應小兒藥物超敏反應小兒藥物過敏小兒藥物過敏性预防

藥物過敏的預防在於搞清病人的具體致敏藥物,嚴格予以避免,在致敏藥物尚未明確的情況下,預防藥物過敏的措施可以歸納為下列各點.

1.提高對藥物過敏的思想警惕

一切臨床工作人員均應隨時警惕藥物過敏的發生,對病人用藥前均應詢問過去有無過敏病史,傢庭過敏史,尤應問明本人過去有無藥物過敏史以及對於何種藥物有過敏史,對於懷疑有藥物過敏發作的病人,應詳細詢問當前及近期的用藥情況,必要時應為病人進行藥物特異性試驗.

2.嚴格考慮用藥適應證

對於一些容易引起過敏的藥物尤應嚴格掌握,如無明確適應證,做到盡量少用或免用,據Rosenthol報告,對30例青黴素過敏休克致死的病人進行死後調查的結果,發現此30人中隻有12例對青黴素有明確的用藥適應證,其他18例對青黴素均非絕對需要,這說明很多嚴重藥物過敏的病人,在用藥問題上均有欠妥之處,值得註意.

3.嚴格藥物過敏

史的病案記載制度部分藥物過敏的發生是由於病史記載的疏漏,故應強調對有藥物過敏史者,必須在病案首頁,在醒目的地位,用紅筆註明,以示警戒,使病人在其後就診時經治醫生對病人的藥物過敏情況一目瞭然,應以此作為一種制度,共同執行.

4.避免反復間歇用藥

對藥物的過敏往往形成於反復間歇用藥之中,醫生,護士及藥物工作人員患藥物過敏比普通人為多,可以說明反復間歇的藥物接觸容易造成過敏.

5.采用安全用藥途徑

在藥物過敏中,嚴重的過敏大多由藥物註射引起,在各種註射方法中又以靜脈及肌內註射引起過敏最快最重,皮下註射及藥物吸入次之,口服及局部用藥引起嚴重過敏者較少,故在考慮病人的用藥途徑時,應盡量采用安全途徑,凡能用口服代替註射者最好免用註射,以防止嚴重藥物過敏的發生.

6.選用較少引起過敏的藥物

各種藥物引起過敏的機遇不同,其中有些藥物較易引起過敏,有些藥物則相對較少過敏,也有些藥物根本不引起過敏,有關此問題已在前面論述,故在臨床上選擇用藥時,從防止藥物過敏出發,宜多選用較少引起過敏的藥物,就我們的初步調查,中藥引起過敏者明顯較西藥為少,至於針灸則更可完全避免藥物過敏,這是我國臨床上天賦的有利條件,應盡量發揮其作用,遇有藥物過敏時多考慮采用中藥及針灸,以代替過敏藥物,近年來對部分麻醉藥物過敏的病人,采用針刺麻醉使手術得以順利完成,確是對麻醉藥過敏患者的福音.

7.采用必要的抗藥物過敏措施

一切臨床單位,包括各科門診,病房,手術室,治療室,註射室等,均應配備一些必要的防治藥物過敏的藥物及其他設備,包括腎上腺素註射液,異丙基腎上腺素氣霧劑,止血帶,氧氣等,以防萬一,腎上腺素用於過敏休克的搶救,異丙基腎上腺素氣霧劑用於藥物過敏所致的哮喘及氣道梗阻,如由肢體註射藥物後引起嚴重過敏時,在註射區近心端用止血帶捆紮肢體,以減緩藥物吸收,氧氣則用於過敏休克或哮喘發作缺氧時的急救.

8.加強用藥後觀察

很多嚴重的藥物過敏均發生於藥物註射後數分鐘至15min內,故病人如在醫院門診或註射室用藥後,最好留病人在診室觀察10～15min,如無不良反應再令離去,以免病人離院後在中途過敏發作,造成救治困難.