小兒腓骨肌萎縮癥小兒Charcot-Marie-Tooth病小兒腓側肌萎縮小兒腓肌萎縮小兒遺傳運動感覺神經病

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腓骨肌萎縮癥(peronialmyoatrophy)又稱Charcot-Marie-Tooth病(CMT),是一組最常見的傢族性周圍神經病,約占全部遺傳性神經病的90%.本組疾病的共同特點為兒童或青少年發病,慢性進行性腓骨肌萎縮,癥狀和體征比較對稱,多數患者有傢族史.本病由Charcot,Marie和Tooth於1886年首先報道,故又稱Charcot-Marie-Tooth(CMT)病.由於以腓骨肌萎縮為主要臨床特征,故又稱腓骨肌萎縮癥(peronealmyoatrophy).盡管Dyck提出采用遺傳性運動感覺神經病(HMSN)作為本組疾病的正式名稱,但多數文獻仍習慣使用CMT.根據神經電生理,神經病理所見,將CMT分為Ⅰ型及Ⅱ型,CMTⅠ型稱肥大型(hypertrophictype),CMTⅡ型稱軸索型(neuronaltype).

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一、發病原因多為常染色體顯性遺傳,少部分是常染色體隱性遺傳,X染色體連鎖顯性遺傳和X染色體連鎖隱性遺傳.

二、發病機制遺傳方式、CMTⅠ型:可呈常染色體顯性,隱性和X性連鎖顯性或隱性遺傳兩種方式.近年研究表明,CMTⅠ型又分為ⅠA型、ⅠB型及ⅠC型.CMTⅠA型最常見(56%～60%、,由常染色體17P11.2-12上PMP-22基因突變所致.CMTⅠB型少見(30%、,病理基因在Ⅰq21-23,與髓鞘蛋白P0(MPZ、基因突變有關.ⅠC型的病理基因至今不明.X連鎖的病理基因在Xq13-1.(2、CMTⅡ型:遺傳方式有3種,通常為常染色體顯性、隱性及X性連鎖遺傳.本病常染色顯性病理基因在Ⅰp35-36.常隱及X連鎖病理基因不明.

病理改變、CMTⅠ型:CMTⅠ型腓腸神經活檢結果是主要大、中等直徑纖維數量明顯減少,束內膠原增生.隨年齡增長,有髓鞘纖維密度進行性減少,脫髓鞘加重.由於返復節段性脫髓鞘及髓鞘再生過程增強,施萬細胞增生與神經內膜成分圍繞軸索形成同心圓樣“洋蔥球”狀結構.脊髓後索變性,其中薄束較楔束明顯.

、CMTⅡ型:CMTⅡ型腓腸神經病理以軸索變性為主,脫髓鞘不顯著者,施萬細胞增生呈“洋蔥球”改變且很少見.

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腓骨肌萎縮癥Ⅰ型發病在兒童期或青春期,約有2/3病例在10歲前發生,但也曾報道1歲以下或生後發病者,經常表現運動發育落後.男性比女性多見.本病在同一傢族患病的個體發病年齡及病情嚴重程度均有較大變異.女性癥狀較輕.曾見一傢5個孩子中,第1胎(女)、第3胎(女)、第5胎(男)均於4～5歲發病,見圖1,其餘2個孩子未患病.早期癥狀均表現雙下肢遠端開始,雙下肢無力,行走及跑步漸感困難,肌肉萎縮常由腓骨伸趾總肌及足部小肌肉開始,然後脛前肌萎縮,漸向上發展.肌萎縮一般不超過大腿下1/3,故大腿和小腿形成鮮明對比.由於足部肌萎縮,可出現高足弓,足下垂,錘狀或爪形趾.患者可有跨越步態.一般在晚期方累及手部及前臂肌肉,手指不能伸直,精細動作難以完成,而上臂發育正常.肌萎縮進展非常緩慢,部分患兒可有感覺障礙,深感覺受累常表現黑天時步態不穩或閉目難立征陽性.有些患者肢端較冷,少汗或發紺,早期反射消失,隨後其他腱反射相繼減弱或消失.脊柱後側突畸形約見10%病例.

腓骨肌肌萎縮癥Ⅱ型發病較晚,約2/3病例在10歲後發病.進展較慢,肌肉萎縮和無力較CMTⅡ型輕,且感覺障礙不如Ⅰ型明顯.

遺傳性運動感覺周圍神經病的診斷主要依靠遺傳傢族史、臨床特征、神經電生理檢查和神經活檢.在條件具備的情況下,分子遺傳學分析也可以用於診斷.

發生在兒童或青少年的慢性運動感覺神經病應考慮有本病的可能,根據青少年隱襲起病,進行性下肢遠端肌萎縮,且有特殊的分佈形式(以大腿下1/3為限,呈“鶴腿”),但肌力相對較好,腱反射常減弱或消失,套式感覺障礙等特點,診斷不難,有陽性傢族史者可助確診.

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