脊髓小腦性共濟失調 Spinal cord cerebellar ataxia Spinal cord cerebellar ataxia

脊髓小腦性共濟失調 Spinal cord cerebellar ataxia Spinal cord cerebellar ataxia百科

脊髓小腦性共濟失調主要是指Friedreich共濟失調,是脊髓和小腦的變性疾病.Friedreich共濟失調是常染色體隱性遺傳病,主要的臨床表現是共濟失調、弓形足、視神經萎縮、脊柱側彎、心肌病等.脊髓小腦性共濟失調(SCA)是遺傳性共濟失調的主要類型,包括SCA1-21.成年期發病、常染色體顯性遺傳及共濟失調等是本病的共同特征,並表現在連續數代中發病年齡提前和病情加重(遺傳早現).

脊髓小腦性共濟失調 Spinal cord cerebellar ataxia Spinal cord cerebellar ataxia病因

本病的生化改變尚不明.有的病人有丙酮酸氧化的缺陷.脊髓小腦性共濟失調(SCA)是遺傳性共濟失調的主要類型,其共同特征是中青年發病.血管病、占位病、常染色體顯性遺傳和共濟失調,經CT掃描證實排除其他累及小腦及腦幹的變化.

常染色體顯性遺傳的脊髓小腦性共濟失調具有遺傳異質性,最具特征性的基因缺陷是擴增的CAG三核苷酸重復編碼多聚谷氨酰胺通道,該通道在功能不明蛋白和神經末梢上發現的P/Q型鈣通道αDA亞單位上;其他類型突變包括CTG三核苷酸(SCA8)和ATTCT四核苷酸(SCA10)重復序列擴增,在許多病例中這種擴增片斷的大小與疾病嚴重性有關,且年齡愈小,病情愈重.SCAs基因突變改變蛋白的性質,實質無法被正常加工,異常加工的片斷與一種參與非溶酶體降解的缺陷蛋白泛素結合,共同以蛋白酶體的符合體形式轉運至核內,推測這種核內蛋白聚集可影響細胞核的功能.每種SCA亞型基因位於不同的染色體,有不同的大小和基因突變部位,例如,SCA1基因位於染色體6q22-23,基因組跨度450Kb,cDNA長11Kb,含9個外顯子,編碼816個氨基酸殘基組成ataxia-1蛋白,該蛋白位於細胞核,CAG突變位於8號外顯子,,擴增拷貝數為40-83,正常人為6-38.SCA3(MJD)是我國最常見的SA亞型,基因位於14q24..3-32,至少含4個外顯子,編碼960個氨基酸殘基組成ataxia-3蛋白,分佈細胞地中,CAG突變位於4號外顯子,擴增拷貝數為61-89,正常人為12-41.盡管SCA有共同的基因突變機制,導致各亞型臨床表現雷同,但仍有差異,如有的伴眼肌麻痹,有的伴視網膜色素變性,病理損害部位和程度也不相同,提示除瞭多聚谷氨酰毒性作用外,其他因素可能也參與發病.

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脊髓小腦性共濟失調 Spinal cord cerebellar ataxia Spinal cord cerebellar ataxia症状

脊髓小腦性共濟失調的癥狀:

共濟失調小腦性共濟失調意向性震顫眼球震顫癡呆局限性肌張力障礙腱反射亢進痙攣性偏癱步態眼肌麻痹兩眼上視障礙1、SCA共同癥狀體征是,30-40歲隱襲起病,緩慢進展,也有兒童期及70歲起病者;下肢共濟失調為首發癥狀,表現走路搖晃、突然跌倒和講話含糊不清,以及雙手笨拙、意向性震顫、眼球震顫、癡呆和遠端肌萎縮等;檢查可見肌張力障礙、腱反射亢進、病理征、痙攣步態、音叉振動覺及本體覺喪失.通常起病後10-20年不能行走.

2、除共同臨床表現外,各亞型有各自的特點,如SCA1眼肌麻痹,上視不能較明顯;SCA2上肢腱反射減弱或消失,眼球慢掃視運動較明顯;SCA3肌萎縮、面肌及舌肌纖顫、眼瞼退縮形成凸眼;SCA8常有發音困難;SCA5病情進展非常緩慢,癥狀較輕;SCA6早期大腿肌肉痙攣、下視震顫、復視和位置性眩暈;SCA10純小腦征和癲癇發作;SCA7視力減退或喪失,視網膜色素變性,心臟損害也較突出.

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