藥物性皮炎 藥疹
藥物性皮炎 藥疹百科
藥疹又叫藥物性皮炎,是由於人體對某些藥物發生過敏反應而發生的皮疹.藥疹的類型很多,有各種形狀和不同的顏色,其中的一種最常見的藥疹顏色為暗紅色的丘疹,外觀很像兒童出麻疹時出的那種皮疹,叫“麻疹樣藥疹",所以這種類型的藥疹很容易和兒童麻疹相混淆.如果把二者分辨不清,往往很容易造成誤診誤治,給孩子帶來痛苦.
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藥物性皮炎 藥疹
藥物性皮炎 藥疹病因
大多數藥物都具有引起藥疹的可能性,
肢多形紅斑型藥疹
其中包括中草藥物,但以抗原性較強者引起的最多.常見者為抗生素類,磺胺類,氨基比林、安乃近、保太松、水楊酸果等解熱止痛類,催眠、抗癲癇類,抗毒素等血清類藥物.根據藥物結構分析,凡帶有苯環及嘧啶環的藥物,具有較強的致敏力.此外,對患有先天過敏性疾病的機體及重要器官患有疾病的患者,發生藥疹的危險性比較大.
引起藥疹的藥物,國內文獻報道已有數百種,就連普通的維生素K1也可引起藥疹.本組抗生素類42例,占53.85%,與國內報道大致相同,而中藥或中成藥引起的藥疹,國內亦有不少報道,本組報道的中成藥占第四位,這可能是由於中藥飲片的開發,中成藥越來越多,引起藥疹的幾率有所增加所致,各科臨床醫生均要加以重視.
麻疹樣紅斑型、猩紅熱樣紅斑型藥疹主要由青黴素、頭孢菌素類、喹諾酮類引起,與薛文輝等報道相似.本組報道麻疹樣型紅斑型多見有38例(48.72%),其次是蕁麻疹型21例(26.92%),主要是由抗生素類、生物制品類引起,固定性藥疹以磺胺類、解熱鎮痛藥引起為主.與文獻相同.
藥疹的形態多種多樣,同一類型的藥疹可由完全不同的藥物所引起.本文報道的麻疹樣紅斑型分別由青黴素類、頭孢菌素類、解熱鎮痛類等近10類藥物引起.而另一方面,同一種藥物又可引起幾種不同形態的皮疹,如本組報告的青黴素類、解熱鎮痛類、頭孢菌素類、磺胺類等均可引起3種以上類型的皮疹,也給診斷帶來一定的困難,應認真鑒別確定致敏藥.
發病機理
(一)非過敏反應性機制
包括有藥物的過量、副作用、直接毒性反應、特定性反應(idiosyeracy)、Jarish-Hexheimer反應、菌群失調(ecologicimbalance)、向生體性效應(bio-trophiceffect)、藥物之間的相互影響等.
(二)過敏反應性機制
大多數藥疹由此機制引起,機理較復雜.大分子藥物如血清、疫苗、臟器提取物、蛋白制品如酶類等,本身即為全抗原,有致敏作用;但大多數藥物本身或其代謝產物是小分子物質,分子量小於1000,為半抗原,當進入機體內與蛋白質、多肽等大分子載體發生不可逆性共價鍵,形成結合性抗原之後就具有致敏作用.
腰背部麻疹型藥疹
當機體被藥物性抗原致敏後,再接觸同類抗原時,機體可通過抗體介導的第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型等變態反應,或致敏淋巴細胞Ⅳ型反應,或兩類兼有的反應,導致皮膚或(及)粘膜出現急性炎癥性反應而發生藥疹.由於藥物化學結構的差異性、代謝物的復雜性,從而藥物抗原決定簇就多而復雜,此外,個體之間對藥物的反應形式又存在著差別,因之,同一種藥物可在不同患者中引起不同類型的皮膚損害.反之,同一類型的皮膚損害也可由不同的藥物所引起.
過敏反應性機制引發的藥疹常有下述特點:①皮疹的發生與藥量間無直線關系,並隻在少數人中間出現;②第一次接觸藥物後有4～20天潛伏期,一般為7～10天,以後再接觸該藥時好不再有潛伏期,而在幾分鐘至24h內發病;③臨床表現與藥物的藥理特性無關,有時可伴有哮喘、關節炎、淋巴結腫大、外周血啫酸粒細胞增多,甚至過敏性休克等過敏反應為特點的表現;④與結構相似藥物間可出現交叉反應.
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藥物性皮炎 藥疹
藥物性皮炎 藥疹症状
藥物性皮炎的癥狀:
敗血癥剝脫性皮炎抽搐蛋白尿低熱呼吸困難黃疸昏迷結痂循環衰竭
藥疹的臨床表現多種多樣,同一藥物在不同的個體可發生不同類型的臨床表現,面臨同一臨床表現又可由完全不同的藥物引起,常見藥物歸納如下:
1.發疹性藥疹臨床表現為麻疹或猩紅熱樣紅斑,發病突然,常伴有畏寒,高熱(39～40℃±)頭痛,全身不適等,皮疹始於面部軀幹,以後泛發全身,有瘙癢,輕重程度不一,輕的僅出現散在的少量紅斑,有輕度瘙癢,停藥而自愈,重的可密集全身,常伴有全身淺部淋巴結腫大,則應密切註意其可能發展成剝脫性皮炎,因後者預後不良.
2.皮炎類藥疹這類藥疹臨床主要表現為紅斑,丘疹,小水皰,滲出,糜爛,結痂性皮疹,其可分為局限性與泛發性兩型;局限型多是由藥物引起的光線過敏性皮疹,因此主要發生在日光暴曬部位,發生苔蘚化皮疹,全身泛發型可有低熱,瘙癢,嚴重的還可有粟粒至米粒大小的膿皰性皮疹摻雜其中,消退後往往有一層糠狀鱗屑脫落.
3.固定型紅斑多數由橫胺藥物,巴比妥類藥物,解熱止痛藥物所引起,但約三分之一的病人無服藥史,過敏原不易找到,皮疹特點是限局性圓形或橢圓形紅斑,紅斑鮮紅色或紫紅色呈假性水腫,損害境界清楚,愈後留有色素斑,每次應用致敏的藥物後,在同一部位重復發作,也有的同時增加新的損害,皮疹數目可單個或多個,亦有分佈全身者,皮疹大小一般0.2cm至數厘米不等,皮疹可發生於全身任何部位,尤以口唇及口周,龜頭,肛門等皮膚粘膜交界處,趾指間皮膚,手背,足背躻幹等處多見,發生於皮膚粘膜交界處者約占80%,口腔粘膜亦可發疹,固定性藥疹消退時間一般為1～10天不等,但粘膜糜爛或潰瘍者常病程較長,可遷延數十日始愈,發生在包皮龜頭部位時,常因為水皰破潰或感染而形成潰瘍,給患者造成很大的痛苦,如治療不當,可使病人數周至數月不能痊愈.
4.蕁麻疹樣藥疹是常見藥疹之一,尤其是近年來莉特靈的大量應用,該藥疹更為常見,其他如青黴素,鏈黴素,磺胺類藥物與血清蛋白等均是引起該型藥疹的重要原因,由於血清異性蛋白引起的叫“血清病"其皮疹特點為發生大小不等的風團,這種風團性皮疹較一般蕁麻疹色澤紅,持續時間長,自覺瘙癢,可伴有刺痛,觸痛,蕁麻疹可作為唯一的癥狀出現,也可以伴隨著其他的癥狀,如發熱,低血壓等,一般致敏病人表現為用藥後數小時,皮膚才開始發生風團性皮疹並有瘙癢,但少數病人在註射青黴素,血清蛋白等藥物後數分鐘內即出現頭暈,心煩,全身泛發大片紅色風團,瘙癢與血壓降低,由痢特靈引起的藥疹可以在停藥後一周才發生,風團往往較嚴重,有大片紅腫性皮疹,治療上比較困難,血清病是註射血清蛋白後1～2周,開始發燒38～39℃,全身風團,瘙癢,有腹痛,惡心,淺淋巴結腫大,關節痛,病程10～14天而自愈.
5.多形性紅斑可由藥物引起的多形紅斑,其皮疹特點為圓形或橢圓形水腫性紅斑或丘疹,似豌豆大至蠶豆大,中央常有水皰,邊緣帶紫色,對稱性發生於四肢,常伴有發燒,關節痛,腹痛等,嚴重者可引起粘膜水皰的糜爛,疼痛,由其他原因所致的多形紅斑,癥狀相似,往往春秋反復發生,病程一般為2～4周.
6.惡性大皰性多形紅斑又稱斯蒂勞斯——約翰遜(Stevens-Jonnson)綜合征,為一種嚴重的藥疹,紅斑性大皰廣泛散佈,口腔,眼部及咽部等處粘膜糜爛,唇紅緣潰爛結痂,同時病人有高燒,頭痛,關節痛等全身癥狀,病程4周左右,在未用激素以前,其死亡率曾達30%,雖為藥疹中出現的皮損,但在許多的病例中沒有任何服藥史,說明本型中隻有一部分與藥物反應有關,有的病人還可由“敗血癥"引起,值得註意.
7.藥物性大皰性表皮松解癥是藥疹中最嚴重的一型,其特點病人服藥後不久體溫迅速上升,可超過39～40℃,皮膚先有紅斑,迅速擴展增多,由紅色變褐紅色,經一兩天後,廣泛的紅斑上發生松馳的大皰,大皰不規則,皰膜容易擦破撕剝,露出疼痛的大片糜爛面,很像燙傷,粘膜也成片糜爛及剝脫,病人有嚴重的全身中毒癥狀,伴有高燒和內臟受損的表現,可發生黃疸,血尿,腎功能衰竭,肺炎,昏迷,抽搐以至死亡,否則,經10～14天後,病情迅速好轉,體溫很快下降,皮疹幹燥及脫落而自然痊愈.
8.剝脫性皮炎可由於不同的原因引起,而藥物是重要的原因之一,常常由於對一般的藥疹病人未及時停止致敏藥物和適當處理,致使病情發展,皮疹融合而成為剝脫性皮炎,或病情一開始就是突然發病,高燒40～41℃,持續不退,瘙癢性的麻疹樣紅斑融合成大片或彌漫性的潮紅,有明顯的腫脹,全身淺淋巴結腫大,肝臟亦可腫大,壓痛甚至出現黃疸,脾臟也可腫大,腦或腎等也受損可出現譫妄,昏迷或蛋白尿等,甚至死亡,應與銀屑病,皮炎類疾病,毛發紅糠疥,Hebra氏紅糠疥,蕈狀肉芽腫等引起的紅皮病相鑒別.
9.狼瘡樣綜合征可因藥物影響而發生該綜合征,臨床表現和組織變化與真正的系統性紅斑狼瘡相同,病人有發熱,皮疹,關節痛,胸膜炎,心包炎,粒細胞減少,紅斑狼瘡細胞陽性等各種紅斑狼瘡癥狀,因此,全身性紅斑狼瘡綜合征被認為藥物誘發的全身性紅斑狼瘡,病情輕的停藥後數月內恢復,病情發展的可因狼瘡性腎炎或其他紅斑狼瘡損害而死亡,病程在2～3周至3個月內自愈,肼苯噠嗪,灰黃黴素等藥物易引起該綜合征.
10.增殖性藥疹在用藥兩周至數月後,病人發燒,周身不適,關節疼痛,全身淺淋巴結及肝脾腫大,皮疹是彌漫性紅斑,水腫性,大皰性或蕈樣肉芽腫狀損害,觸之相當堅實,主要見於軀幹疏散分佈,不規則,邊緣清楚約3～4cm直徑大小,經治療癥狀逐漸消失,全病程約3周.
11.其他藥疹某些藥物或血清等異性蛋白質所引起超敏性血管炎藥疹,由於砷劑長期少量服用,可產生掌蹠點狀角化癥,或皮膚毛孔角化癥,汞劑中毒性肢端紅痛癥,皮疹,口炎等,長期服用碘及類固醇激素可產生痤瘡樣皮疹,服用抗瘧藥物產生扁平苔蘚樣皮疹,有些藥物還產生紫瘢,濕疹樣皮疹.
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藥物性皮炎 藥疹检查
藥物性皮炎檢查項目:
激發試驗血常規酶聯免疫吸附試驗皮內試驗腎功能檢查肝功能檢查
1.血常規檢查嗜酸性粒細胞常增加,白細胞可增高,有時亦出現白細胞,紅細胞,血小板減少者.
2.如有內臟反應,應進行相應的有關檢查,如肝,腎功能檢查.
3.藥物過敏試驗
(1)體內試驗:
①斑貼試驗(patchtest):在藥疹中陽性率較低,曾報道陽性率為31.5%,對苯巴比妥,苯妥英鈉,卡馬西平的陽性率較高,斑貼試驗比較安全,簡便,如果出現陽性則不需要再做皮內試驗及激發試驗,青黴素及頭孢菌素類濃度可選10%～20%較好,基質用凡士林或70%酒精陽性率較高,卡馬西平濃度應為3%～10%.
②皮內試驗:主要用於檢測Ⅰ型變態反應,陽性率可達89.7%,對青黴素,頭孢菌素類和金鹽制劑陽性率較高,應從低濃度開始,結果陰性時再逐漸加大濃度,這樣會比較安全.
③激發試驗:藥物性皮炎消退後一定時期(1～2個月),用致敏藥物仿照原來的給藥途徑,再次給藥以觀察反應情況來進行判斷,該方法可靠,但十分危險,對重癥藥疹不能應用,在發疹型藥疹,激發試驗嚴重者可發展為剝脫性皮炎,本法可用於固定性紅斑及無潛在性危險的紅斑型,用藥量要因人而異,在較重者激發藥量要小,輕者藥量可大,一般初次激發藥量為1/10常量或更小,若無反應,則再次激發藥量增加至1/10～1/4,而後依次1/2直至全量,每次激發應觀察6～24h,若無反應再進行一次激發,對受試者應密切觀察.
(2)體外試驗:
①血清中特異性抗體檢測:血清中的抗體包括IgG,IgM,IgA和IgE,檢測方法有放射性免疫測定(radioallergo-sorbentassay,RAST),微量血球凝集試驗(hemagglutination)和酶聯免疫吸附試驗(enzyrme-linkedimmunosobentassay,ELISA),RAST是用於檢測Ⅰ型變態反應藥疹IgE的檢測方法,有學者證明瞭敏感的血球凝集反應能探測少量的青黴素唑酰IgG和IgM抗體,後又發現1/4青黴素發疹型藥疹患者中有高滴度的IgM血球凝集抗體,用改良ELISA法檢測青黴噻唑酰抗體(IgG和IgM)陽性率較高,但也發現青黴素治療的部分非藥疹患者體內也存在著青黴素特異性IgM抗體,所以此檢測在診斷應用中受到限制.
②嗜堿細胞脫顆粒:用患者嗜堿性粒細胞與致敏藥物(直接法)或用兔嗜堿性粒細胞與患者血清加致敏藥物(間接法),使其脫顆粒以檢查藥物過敏原,僅用於Ⅰ型變態反應.
③淋巴細胞轉化試驗(SLTT):外周血中致敏的小淋巴細胞在藥物(特異性抗原)刺激下,於試管中培養2～3天,可轉化成淋巴母細胞而發生增殖分裂的一種方法,有發現60%復方新諾明過敏的患者SLTT陽性,國內有研究證明其陽性率53.7%,雖然SLTT敏感性較低,但其特異性高,至今尚無假陽性報道,故不失為藥疹的一個實驗診斷方法.
④巨噬細胞遊走抑制試驗(MIF試驗):將患者淋巴細胞+豚鼠巨噬細胞+被檢藥物,孵育24h後觀察結果,發現其陽性率可達53%～70%.
⑤淋巴細胞毒性檢測:在抗癲癇藥物(如苯巴比妥,苯妥英鈉,卡馬西平)及磺胺類藥物引起的發疹性藥疹,由於考慮與藥物代謝產物解毒過程中某些酶缺陷而引起的毒性有關,故可用本試驗,用可疑藥物與患者淋巴細胞在體外培養,觀察淋巴細胞的死亡數量以檢測其藥物毒性,結果7例磺胺藥疹均陽性,50例抗癲癇藥疹有40例陽性,目前本試驗仍處於研究階段.
上述體外試驗應用范圍局限,重復性及穩定性仍不夠,操作繁雜,臨床上尚難普遍開展應用.
藥物性皮炎 藥疹预防
1.用藥前一定要詳細詢問患者有無藥物過敏史,以前曾有藥物過敏者,應避免應用已知過敏或類似結構的藥物.
2.用藥過程中,對任何原因不明的發疹,要高度警惕是否為藥物過敏,及時停用可疑藥物及明確診斷.
3.將過敏藥物標於病歷的顯要位置,並要讓患者明白自己對某種藥物過敏,以避免藥疹的再次發生.
4.對青黴素,血清制品,普魯卡因等易致敏藥,應先作過敏試驗.
附:下列各藥對光敏感,可引起光敏感性發疹:磺胺類,氯丙嗪,異丙嗪(非那根),四環素,灰黃黴素,紅花草,雙氫克尿噻,抗組胺藥物,口服避孕藥,氯氮卓(利眠寧),長春新堿,白芷斷方法.
